犬隻的腎上腺皮質功能亢進症（庫欣氏症候群）

犬隻的腎上腺皮質功能亢進症（庫欣氏症候群）

定義：

犬隻的腎上腺皮質功能亢進症（庫欣氏症候群）為體內的皮質醇（Cortisol，一種壓力荷爾蒙）過多所引起的疾病。

造成原因：

• 自發性腎上腺皮質功能亢進症（HAC）：
• 由腎上腺皮質產生過量皮質醇（cortisol）所導致的疾病
• 醫源性腎上腺皮質功能亢進症：
• glucocorticoids）所造成。
•  

 

病理生理學：

• 約有80–85%的自發性腎上腺皮質功能亢進症為雙側腎上腺皮質增生
• 造成原因多為腦下垂體促腎上腺皮質細胞腺瘤或增生，導致促腎上腺皮質激素（ACTH）過度分泌。
• 剩餘15–20%為腎上腺皮質腫瘤（AN）造成，其中惡性腫瘤的比例約為50%。
• 罕見情況：由非腦下垂體腫瘤異位分泌 ACTH所引起。
• 曾有一例報告為食物依賴性高皮質醇血症，病犬進食後皮質醇濃度上升，推測與異常的胃抑制胜肽（GIP）受體刺激腎上腺類固醇生成有關。
• 醫源性腎上腺皮質功能亢進症：由過量給予外源性糖皮質類固醇所造成。

 

影響器官：常見症狀多與泌尿系統與皮膚相關

皮膚：

• 雙側對稱性脫毛（bilaterally symmetric alopecia）
• 粉刺（comedones）
• 色素沉著增加（hyperpigmentation）
• 反覆性膿皮症（recurrent pyoderma）

腎臟／泌尿系統：

• •約 85–90% 病例出現多尿／多渴（PU/PD）症狀
• 蛋白尿（proteinuria）
• 泌尿道感染（UTIs）

內分泌／代謝：

• 高血糖（hyperglycemia）
• 約 10% 會併發糖尿病（DM）

心血管：

• 高血壓（通常為輕度）

腸胃道：

• 多食

血液學／淋巴／免疫系統：

• 緊迫相白血球（stress leukogram）
• 免疫抑制（immunosuppression）
• 輕度紅血球增多（erythrocytosis）
• 血小板增多（thrombocytosis）
• 偶見有核紅血球（nucleated RBCs）

肝膽系統：

• 因肝醣沉積造成肝病變（hepatopathy）
• 血清鹼性磷酸酶（ALKP）上升
• 丙胺酸轉胺酶（ALT）也會上升，但幅度較小

神經肌肉系統：

• 肌肉無力（muscle weakness）
• 若為大型腦下垂體腺瘤（macroadenoma），可能出現：
• anorexia）
• abnormal mentation）
• blindness）
• seizures）

生殖系統：

• 睪丸萎縮（testicular atrophy）
• 無發情（anestrus）

呼吸系統：

• 喘氣（panting）
• 可能發生肺血栓栓塞（pulmonary thromboembolism）

 

好發品種：

• 貴賓犬（Poodle）
• 臘腸犬（Dachshund）
• 波士頓㹴（Boston Terrier）
• 德國牧羊犬（German Shepherd Dog）
• 米格魯（Beagle）

平均年齡：多見於中年到老年犬，很少出現在 1 歲以下犬隻

 

臨床症狀：症狀嚴重度差異很大，取決於皮質醇過多的時間長短與程度

在某些病例中，腫瘤本身（腦下垂體或腎上腺）的存在也會加重病情。

 

病史：

• 多尿／多渴（PU/PD）
• 多食（polyphagia）
• 腹部下垂（pendulous abdomen）
• 呼吸急促／喘氣增加（panting）
• 肝腫大（hepatomegaly）
• 脫毛（hair loss）
• 皮膚色素沉著（cutaneous hyperpigmentation）
• 皮膚變薄（thin skin）
• 肌肉無力（muscle weakness）
• 肥胖（obesity）
• 嗜睡／精神不振（lethargy）
• 肌肉萎縮（muscle atrophy）
• 粉刺（comedones）
• 易瘀青（bruising）
• 睪丸萎縮（testicular atrophy）
• 無發情（anestrus）
• 皮膚鈣化（calcinosis cutis）
• 顏面神經麻痺（facial nerve palsy）

 

病因：

• PDH（腦下垂體依賴型）：
• adenoma），腺癌（adenocarcinoma）少見
• 80% 發生於前葉（anterior pituitary），其餘來自中間葉（intermediate lobe）
• >1 cm）比例不清楚，可能為 10–25%。
• AN（腎上腺腫瘤）：腺瘤或腺癌（約 50% 為惡性）
• 異位 ACTH 分泌與食物依賴性高皮質醇血症：罕見
• 醫源性：使用過量外源性糖皮質類固醇所致。

 

區別診斷： 需依據臨床症狀與實驗室異常來判斷

• 可能的鑑別診斷包括：
• hypothyroidism）
• sex hormone dermatoses）

Alopecia X

• sex hormone–secreting tumors）
• acromegaly）
• DM）
• hepatopathies）
• renal disease）
• PU/PD）的原因皮質醇會降低總甲狀腺素（total T4）濃度，對於有體重增加或皮膚病變的犬隻，可能被誤診為甲狀腺低下。

 

血液學／血清生化學／尿液分析：

血液學：典型為緊迫相白血球 （stress leukogram pattern）

• 可能出現：
   • 嗜酸性球減少（eosinopenia）
   • 淋巴球減少（lymphopenia）
   • 白血球增多（leukocytosis）
   • 嗜中性球增多（neutrophilia）
   • 紅血球增多（erythrocytosis）
   • 血小板增多（thrombocytosis）

 

血清生化學：

• 膽固醇上升（hypercholesterolemia）
  • ALKP 上升（約 85–90% 病例）：升高幅度通常大於 ALT
  • ALT 也可能上升，但程度較輕
• 輕度高血糖常見：約 10% 併發糖尿病（DM）

尿液分析：

可能發現：
 • 尿比重下降（low specific gravity）
 • 蛋白尿（proteinuria）
 • 血尿（hematuria）
 • 膿尿（pyuria）
 • 菌尿（bacteriuria）

 

其他實驗室檢查：

• 對於有病史、臨床症狀與實驗室異常懷疑腎上腺皮質功能亢進症的犬隻，需進行內分泌檢查
• 除非臨床表現符合 HAC，否則不建議在重症病患進行檢測

 

篩檢試驗（screening tests）：判斷是否患有腎上腺皮質功能亢進症

尿液皮質醇／肌酸酐比（UC : Cr）：

• 當腎上腺分泌皮質醇增加時，尿中皮質醇排泄增加
• 建議在家中採尿，降低壓力
• 特性：高敏感度（90–100%），若結果正常，幾乎可排除腎上腺皮質功能亢進症
• 缺點：假陽性高，僅約 20% 陽性為腎上腺皮質功能亢進症，一定要再用 ACTH刺激試驗或 LDDST確認

 

鑑別試驗（differentiation tests）：確定為 PDH 或 AN，對治療選擇與預後評估非常重要

 

低劑量地塞米松抑制試驗（LDDST）

• 若注射 dexamethasone 後 8 小時無法抑制皮質醇，即為腎上腺皮質功能亢進症
• 敏感度：很敏感（約 95%）
• 缺點：假陽性機率高
• 若8小時後的皮質醇濃度>1.4 μg/dL：符合腎上腺皮質功能亢進症
• 4小時未抑制，但8小時抑制：不符合腎上腺皮質功能亢進症，但高度懷疑，需進一步檢查
• 若出現以下任一，偏向 PDH：
• 小時的皮質醇濃度 < 1.4 μg/dL
• 小時或8小時後皮質醇濃度< baseline的50%
• 若未符合 PDH 條件：仍有約 2/3 機率為 PDH

 

ACTH 刺激試驗（ACTH Stimulation Test）

• 若反應高於正常值，為腎上腺皮質功能亢進症，但無法區分是PDH或AN
• 優點：特異性較高（假陽性約 15%），為唯一可診斷醫源性腎上腺皮質功能亢進症的測試
• 醫源性腎上腺皮質功能亢進症判讀需符合以下條件：
•  
•  
• 後cortisol 低於正常

 

高劑量地塞米松抑制試驗（HDDST）

• 支持 PDH 的結果：4小時或8小時後皮質醇濃度< 1.4 μg/dL或下降至 baseline的<50%
• 限制：無法確認 AN，因此臨床上較少使用，常改用內源性 ACTH（eACTH）或腹部超音波

 

• 內源性 ACTH（eACTH）測試
• 僅需一次抽血，但需注意ACTH易降解，若處理不當會偏低
• 判讀：
• ：正常～升高
• ：低於正常
• 限制： ACTH 為脈衝式分泌，低值不一定代表 AN；若落在灰色區，則無法確診

 

影像學檢查（IMAGING）

 

腹部X光（Abdominal radiographs）

• 約 40–50% 的犬腎上腺腫瘤（AN）可見 
• 若出現腎上腺鈣化（mineralization），則高度懷疑為AN

 

胸腔X光（Thoracic radiographs） 

• 對於腎上腺腫瘤病患：用於檢查是否有轉移（metastases）

 

超音波（Ultrasound, US）

• 對於 AN 分期（staging）有幫助，但作為篩檢工具，因限制較多，效果較差
• 限制與判讀：慢性非腎上腺疾病，也可能出現腎上腺腫大 
• 腎上腺腫瘤有時不易被超音波辨識 
• 腎上腺萎縮（atrophy）不易判斷
• 雙側腎上腺腫大：符合PDH 
• 後腔靜脈侵犯（vena cava invasion）或轉移：符合 AN

 

電腦斷層／核磁共振（CT / MRI）

• 可顯示： 
• macroadenoma） 
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      對於後續治療（如放射治療）規劃重要，因腫瘤大小會影響治療建議

 

診斷性處置

AN：腎上腺切除後的病理檢查（histopathology），常用於區分良惡性

不建議術前生檢，可能導致併發症（如出血、擴散）

 

病理學變化

PDH（腦下垂體依賴型） 

• 肉眼病變：
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• 顯微病變： 
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• pars distalis / intermedia）
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AN（腎上腺腫瘤） 

• 肉眼病變：
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• metastasis）、後腔靜脈侵犯與血栓形成 
• 顯微病變：
• adenoma）或腺癌（carcinoma）

 

治療：

• 進行適當醫療，依據以下因素決定：
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• 若使用 mitotane 或 trilostane 出現副作用，需立即停藥，若數小時內未改善，需立即就醫

 

外科治療

• 腦下垂體切除術（hypophysectomy）：因設備限制，可行性較低
• PDH：不建議雙側腎上腺切除
• AN（腎上腺腫瘤）：首選治療為手術切除
• 手術重點：
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藥物治療

首選：Trilostane（Vetoryl®）

作用機制：

• 抑制 3β-hydroxysteroid dehydrogenase，進而降低皮質醇濃度（也影響 aldosterone，但較少）

劑量：

• 初始：2–3 mg/kg PO q24h或q12h（效果較穩定，但較貴）

副作用：

• 嗜睡、食慾下降、嘔吐、腹瀉 
• 過度抑制，會造成低皮質醇症
• 少見：腎上腺壞死

監控：目標為控制臨床症狀及避免低皮質醇症

• ACTH 刺激試驗 
• 4–6 小時 
• 2–6 μg/dL（需搭配臨床症狀判讀）
• 追蹤時間點：
• 10–14 天、30 天、90 天 ，穩定後每 3–6 個月追蹤一次
• 避免出現低皮質醇症狀（如嘔吐、腹瀉、食慾差、虛弱等） 

 

可能併發症

• 高血壓 
• 蛋白尿 
• 反覆感染 
• 尿結石（草酸鈣） 
• 糖尿病 
• 肺血栓栓塞 
• 神經症狀（macroadenoma） 
• 醫源性愛迪生氏症（Addison’s disease）

 

結論

犬隻的腎上腺皮質功能亢進症（庫欣氏症候群）為犬隻最常見的內分泌疾病之一，如果透過穩定的藥物控制與照護，大多數狗狗仍能維持良好的生活品質，建議盡早確診治療。