豬腸道冠狀病毒之再現 與新興疾病介紹

▍冠狀病毒（Coronaviruses, CoVs）

　　冠狀病毒為網巢病毒目（Nidovirales）， 冠狀病毒科（Coronaviridae）， 有Alphacoronavirus、Betacoronavirus、Gammacoronavirus 及 Deltacoronavirus 等4 種病毒屬，是具有外套膜、正向單股的RNA 病毒。外套膜上有突出的棒狀棘蛋白（Spike, S protein），在電子顯微鏡下呈現皇冠樣，故命名為冠狀病毒（圖1）。

　　冠狀病毒主要造成人和動物輕微或致死性的呼吸道及胃腸道疾病。在豬已有發現5 種不同的冠狀病毒，分別為Alphacoronavirus 病毒屬：豬傳染性胃腸炎病毒（transmissible gastroenteritis virus, TGEV）、豬呼吸道冠狀病毒（porcine respiratory virus, PRCV）及豬流行性下痢病毒（porcine epidemic diarrhea virus, PEDV）。Betacoronavirus 病毒屬：豬凝集性腦脊髓炎病毒（porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus, pHEV）；以及Deltacoronavirus病毒屬： 豬戴爾他（δ） 冠狀病毒（porcine deltacoronavirus, PDCoV）。2017 年在中國新興的第6 種豬的冠狀病毒，為Alphacoronavirus 病毒屬的豬腸道α 冠狀病毒（swine enteric alphacoronavirus, SeACoV），感染後導致哺乳豬爆發急性且嚴重的下痢問題。

　

 

▍豬腸道冠狀病毒疾病（swine enteric coronavirus disease, SECD）
　　由豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）、豬流行性下痢病毒（PEDV）、豬戴爾他（δ）冠狀病毒（PDCoV）及豬腸道α 冠狀病毒（SeACoV）所組成的腸道冠狀病毒疾病（表1），造成新生仔豬急性下痢，導致中度至高度的死亡率，對養豬產業造成嚴重的經濟損失。

▍豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）
　　1946 年於美國被發現，該病毒具有高度傳染性，造成豬隻嘔吐、嚴重下痢，小於2 週齡的豬隻死亡率極高（將近100%）；全年齡的豬皆有感受性，5 週齡以上的豬，感染後死亡率低，成年豬幾乎不會死亡。

▍豬流行性下痢病毒（PEDV）

　　分成兩型，第一型（典型PED）在歐洲國家於1971 年急性爆發生長豬與肥育豬下痢問題，於1978 年被證實為冠狀病毒感染導致，並命名為Porcine epidemic diarrhea virus（PED），主
要造成哺乳小豬嚴重的損失。1982 年，亞洲國家首次有疫情發生，2010 年在中國有爆發嚴重PEDV 感染，損失超過1 百萬隻哺乳豬。第二型（新興型PED）於2013 年於美國大爆發，造成美國將近7 百萬頭的仔豬死亡。美國發生PEDV 後，加拿大的安大略省也在2014 年1 月發現第一例PEDV 感染的案例，剛開始為傳播快速的下痢問題，出生1 週內的仔豬伴隨嘔吐症狀，且對抗生素治療無效，死亡率高達100%。將病毒分離後進行序列分析，有99% 以上基因序列與美國的PED 病毒相似。

 

▍豬戴爾他（δ）冠狀病毒（PDCoV）
　　2012 在香港的豬隻糞便檢體中，首次被檢測出來，但沒有提到病毒感染後的臨床症狀。2014 年2 月，美國爆發了小豬下痢疫情，檢測結果為豬戴爾他（δ）冠狀病毒感染，經過序列分析比對，美國這次新發生的PDCoV，與2012 年中國發表在香港檢測出的腸道冠狀病毒有99% 相似。隨後在南韓、中國、泰國、越南及日本也有發生PDCoV 疫情。

 

▍豬腸道α 冠狀病毒（SeACoV）
　　2016 年在中國廣東省爆發，造成四間豬場的哺乳小豬出現嚴重下痢的問題。經過病毒培養及序列分析後，發現該病毒與蝙蝠冠狀病毒（HKU2）有相關。一開始將該病毒命名為豬急性下痢症候群（SADS）-CoV，因SADS 與人的急性呼吸道症候群（SARS）的簡稱容易造成混淆，所以最終命名為：豬腸道α 冠狀病毒（swine enteric alphacoronavirus, SeACoV）。目前豬腸道α 冠狀病毒（SeACoV）僅在中國廣東省有案例發生，其餘國家尚未傳出疫情。

 

再興起的豬流行性下痢病毒（PEDV）

傳播途徑
　　PED 病毒主要經由食入或是接觸到受汙染的飼料和糞便而引發感染（糞口感染）。人員、器械及卡車也是傳播病原的媒介。
臨床症狀
　　PED 病毒感染導致腸管細胞壞死且腸絨毛萎縮，引起吸收不良性下痢及脫水，造成新生仔豬有極高的死亡率（100%）；生長肥育豬感染PED 病毒後僅造成輕度至中度的嘔吐與下痢問題，死亡率低；母豬或新女豬感染PED 病毒後有輕微下痢症狀出現。

 

新興的豬戴爾他（δ）冠狀病毒（PDCoV）

傳播途徑
　　PDCoV 傳播途徑與PEDV 大致相同，主要為糞口傳染。
臨床症狀
　　PDCoV 與其他腸道冠狀病毒感染後的症狀相似，造成新生仔豬嘔吐、下痢、脫水與死亡。

 

新興的豬腸道α 冠狀病毒（SeACoV）

傳播途徑
      受感染小豬的下痢便與嘔吐物為SeACoV 主要的傳播路徑。SeACoV 跟人的急性呼吸道症候群冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸道症候群冠狀病毒（MERS-CoV）都是源自蝙蝠的冠狀病毒，且SeACoV 經體外測試，可於9 種人和猴子的細胞中有效生長，SeACoV 可能會有經由豬或其他中間宿主傳播給人的風險（圖2）。　

 

臨床症狀

　　豬腸道α 冠狀病毒（SeACoV）感染後的臨床症狀與其他腸道冠狀病毒感染後的症狀相似，造成新生仔豬嚴重的急性下痢與急性嘔吐症狀，感染幾天後死於快速的體重流失；母豬接觸感染後僅出現輕微的下痢症狀，且於2 天內復原。SeACoV 感染後不會引起豬隻的高熱，5 日齡內的小豬死亡率高達90% 以上，8 日齡以上的豬隻，其死亡率則降至5% 左右。
　　2012 年至2018 年間，中國採集了2987 個小腸組織與糞便檢體，進行PEDV、PDCoV 與SeACoV 的檢測，2017 年共蒐集了389 個檢體，其中單純感染PEDV、PDCoV 與SeACoV 的比率分為40.1%、10.8% 及4.4%，檢體中PEDV 混合PDCoV 感染比率為15.4%；PEDV 混合SeACoV 感染比率為5.9%（圖3）。SeACoV 目前僅在中國廣東省出現陽性案例，其餘地區
則無檢出。

 

▍預防及控制

反飼/ 疫苗免疫
　　將下痢小豬的糞便或是腸管絞碎均質後餵給母豬，刺激母豬群的胃腸道，產生免疫力。進行反飼前，須注意幾項重點：1. 病毒的濃度。2. 使用的反飼材料（糞便或是腸管）。3. 反飼的頻率。4. 反飼材料是否含有其他病原菌。除了透過反飼來誘發群體免疫外，歐洲、中國及韓國也有使用疫苗施打於母豬，提升豬群的免疫力。

 

生物安全
　　加強生物安全，去除潛在的汙染源，確實消毒運輸車輛，提供安全的飼料及飼料添加劑。維持豬舍與員工宿舍的環境衛生，減少直接或是間接的汙染源進入場內。2013-2017 年美國PEDV 及PDCoV 大爆發時，發現有26.4% 是來自污染的運輸車輛帶入豬場，還有29.2% 是來自污染的飼料，這兩者是引入PEDV 進入豬場的最大污染來源。

 

飼料添加劑
　　透過添加微生物或是益生菌，可做為改善腸道冠狀病毒（SECD）的潛在治療方式，2017年有文獻提到，添加枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）於2 週齡的小豬，能減輕PEDV 造成的腸道絨毛傷害，但在下痢狀況或是平均日增重上並無顯著差異。

 

消毒
　　腸道冠狀病毒（SECD）具有外套膜，對消毒劑敏感，可使用過氧化劑、四級銨鹽類（千毒淨）、醛類、5% 次氯酸鈉溶液等溶劑進行消毒，或是以60℃ 以上的高溫烘烤環境，都能使腸道冠狀病毒呈現不活化，使環境中病原濃度降低，減少病原傳播及擴散。

 

 

 

資料來源:
1.Antas et al. Current status of porcine epidemic diarrhoea (PED) in European pigs. (2017). J Vet Res 63v.
2.Carvajal et al. Porcine epidemic diarrhoea: new insights into an old disease. (2015). Porcine Health Management.
3.Linda J. Saif, Qiuhong Wang, Anastasia N. Vlasova, Kwonil Jung, and Shaobo Xiao. (2019). Diseases of swine. 11th ed.p.488-523.
4.Niederwerder et al. Swine enteric coronavirus disease: A review of 4 years with porcine epidemic diarrhoea virus andporcine deltacoronavirus in the United States and Canada. (2017). Transbound Emerg Dis. 65: 660–675.
5.Wang et al. Emerging and re-emerging coronaviruses in pigs. (2019). Current Opinion in Virology 34: 39-49.
6.Yang, et al. Swine enteric alphacoronavirus (swine acute diarrhea syndrome coronavirus): An update three years after itsdiscovery. (2020). Virus Research 285.
7.Zhang. Porcine deltacoronavirus: Overview of infection dynamics, diagnostic methods, prevalence and genetic evolution.(2016). Virus Research 226.

8.Zhou et al. Fatal swine acute diarrhoea syndrome caused by an HKU2-related coronavirus of bat origin. (2018). Nature556.